Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) przyznała przyspieszoną zgodę na pirtobrutynib (Jaypirca) dla dorosłych pacjentów z przewlekłą białaczką limfatyczną lub chłoniakiem z małych limfocytów (CLL/SLL), którzy otrzymali co najmniej dwie wcześniejsze linie leczenia, w tym Inhibitor kinazy tyrozynowej Brutona (BTK) i inhibitor BCL2.
Pirtobrutynib oceniony w badaniu BRUIN
Skuteczność oceniano w badaniu BRUIN (identyfikator ClinicalTrials.gov NCT03740529), otwartym, międzynarodowym, jednoramiennym, wielokohortowym badaniu, w którym wzięło udział 108 pacjentów z CLL lub SLL leczonych wcześniej co najmniej dwiema liniami leczenia, w tym inhibitorem BTK i inhibitor BCL2. Pacjenci otrzymywali medianę pięciu wcześniejszych linii leczenia (zakres = 2–11). Siedemdziesiąt siedem procent pacjentów przerwało przyjmowanie ostatniego inhibitora BTK z powodu choroby opornej na leczenie lub postępującej. Pirtobrutynib podawano doustnie w dawce 200 mg raz na dobę i leczenie kontynuowano do czasu progresji choroby lub nieakceptowalnej toksyczności.
Głównymi miarami wyniku skuteczności był ogólny odsetek odpowiedzi i czas trwania odpowiedzi. Ogólny odsetek odpowiedzi wyniósł 72% (95% przedział ufności [CI] = 63–80%), a mediana czasu trwania odpowiedzi wyniosła 12,2 miesiąca (95% CI = 9,3–14,7 miesięcy). Wszystkie odpowiedzi były odpowiedziami częściowymi.
Najczęstszymi działaniami niepożądanymi u pacjentów otrzymujących pirtobrutynib (≥ 20%), z wyłączeniem warunków laboratoryjnych, były: zmęczenie, zasinienie, kaszel, ból mięśniowo-szkieletowy, zakażenie COVID-19, biegunka, zapalenie płuc, ból brzucha, duszność, krwotok, obrzęk, nudności, gorączka i ból głowy. Nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych stopnia 3. lub 4. u > 10% pacjentów obejmowały zmniejszenie liczby neutrofilów, niedokrwistość i zmniejszenie liczby płytek krwi. Poważne zakażenia wystąpiły u 32% pacjentów, w tym śmiertelne u 10%.
Informacje dotyczące przepisywania leku Pirtobrutinib obejmują ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące zakażeń, krwotoków, cytopenii, zaburzeń rytmu serca i wtórnych pierwotnych nowotworów złośliwych.
Zalecana dawka pirtobrutynibu wynosi 200 mg doustnie raz na dobę do czasu progresji choroby lub nieakceptowalnej toksyczności.
(ASCO)
